Una nueva investigación que se presentará esta semana en AAO 2024, la 128ª reunión anual de la Academia Americana de Oftalmología, sugiere que un nuevo tipo de terapia génica puede mejorar la visión en personas que han perdido casi toda la vista a causa de la retinosis pigmentaria, una enfermedad hereditaria para la que no existe cura ni forma de detener su avance. Aunque no todos los pacientes del estudio respondieron al tratamiento, hasta el 50% ganó tres líneas de visión en una tabla optométrica estándar. Los investigadores creen que el tratamiento también podría ayudar a pacientes que sufren otros tipos de degeneración retiniana.
“Por fin estamos a punto de conseguir una terapia de impacto para las personas con pérdida grave de visión”, ha declarado el investigador principal, el doctor Allen C. Ho, director de Investigación en Retina y codirector del Servicio de Retina del Hospital Oftalmológico Wills. “Estos hallazgos ofrecen por fin a pacientes y oftalmólogos la esperanza de que algo está cerca de poder ayudarles”.
Se calcula que 1,5 millones de personas en todo el mundo padecen retinosis pigmentaria, un grupo de enfermedades oculares raras que afectan a la retina, la capa de tejido sensible a la luz situada en la parte posterior del ojo. Esta enfermedad hace que las células responsables de la visión, denominadas fotorreceptores, se descompongan con el tiempo, provocando la pérdida de visión. Comienza con la pérdida de visión nocturna y suele progresar hacia la pérdida de visión cromática, lateral y central.
El Dr. Ho y sus colegas están investigando una técnica llamada optogenética para dirigirse a células de la retina que normalmente no perciben la luz, pero que a menudo sobreviven tras la muerte de los fotorreceptores. Se trata de una inyección intravítrea única en el ojo que utiliza un virus inocuo para enviar copias de moléculas sensibles a la luz (gen de la opsina multicaracterística) a las células supervivientes, convirtiéndolas en nuevas células sensibles a la luz para sustituir a los fotorreceptores perdidos.
A diferencia de terapias optogenéticas anteriores que combinaban una inyección ocular con el uso de gafas de alta tecnología, este tratamiento experimental (MCO-010) no requiere ningún dispositivo externo ni estimulación lumínica de alta intensidad para inducir a las células a responder a la luz.
MCO-010 no es la primera terapia génica que mejora la visión en pacientes con retinosis pigmentaria. Luxturna (voretigene neparvovec) es la primera terapia génica aprobada por la FDA para la retinosis pigmentaria. Funciona sustituyendo un gen defectuoso por otro sano. Pero sólo funciona en personas que tienen una mutación genética específica, RPE65, que representa entre el 0,3 y el 1 por ciento de todos los casos de retinosis pigmentaria.
El MCO-010 es una estrategia agnóstica a las mutaciones, lo que significa que no se dirige a un gen específico para su sustitución. En su lugar, actúa contrarrestando los daños causados en la retina por numerosas mutaciones genéticas diferentes. Por eso, esta estrategia podría tratar a más personas con enfermedades degenerativas de la retina, como la degeneración macular y la enfermedad de Stargardt.
El Dr. Ho presentará los resultados de 100 semanas de un ensayo aleatorizado y controlado de fase 2b/3 del tratamiento con MCO-010 en pacientes con pérdida grave de visión. La mayoría de los pacientes presentaban una visión caracterizada por el movimiento de las manos, la percepción de la luz o peor. Un total de 27 pacientes fueron asignados aleatoriamente para recibir tratamiento con dosis altas o bajas o tratamiento simulado. Los estudios anteriores mostraron que ambos grupos tratados experimentaron un aumento estadístico de la agudeza visual en comparación con los pacientes tratados con tratamiento simulado en las semanas 52 y 76, sin que ningún paciente sufriera un efecto secundario significativo.
“La significación estadística alcanzada en múltiples puntos temporales durante los 2 años del estudio es muy digna de mención. Nunca antes se había observado este grado de mejora en un ensayo aleatorizado y controlado de una población de pacientes muy heterogénea tratada con esta terapia génica de diagnóstico de mutaciones”, afirmó el Dr. Ho. “No todos los pacientes respondieron a la intervención, pero entre el 40 y el 50 por ciento que ganaron 3 líneas de visión fue sorprendentemente fuerte. Por ejemplo, algunos sujetos del estudio mejoraron de la visión de percepción de la luz basal a 20/400 o incluso mejor.”
La empresa que desarrolla MCO-010, Nanoscope Therapeutics, espera iniciar la presentación de una solicitud de licencia biológica ante la FDA a principios de 2025. La FDA ya le ha concedido la designación Fast Track.
“Estamos trabajando diligentemente para poner MCO-010 en manos de los oftalmólogos para tratar a los pacientes tan pronto como sea posible”, dijo el Dr. Ho, quien también se desempeña como Asesor Médico Jefe de Nanoscope. “También estamos alineados con la FDA en un diseño de ensayo de fase 3 que evalúa MCO-010 en la degeneración macular de Stargardt y hemos comenzado las actividades de puesta en marcha del ensayo.”