Una investigación presentada en AAO 2024, la 128ª reunión anual de la Academia Americana de Oftalmología, sugiere que un nuevo tipo de terapia génica podría mejorar la visión en personas con pérdida casi toda la visión debido a la retinosis pigmentaria, una enfermedad hereditaria sin cura ni tratamiento para frenar su avance. Aunque no todos los pacientes del estudio respondieron al tratamiento, hasta el 50 % logró ganar tres líneas de visión en un optotipo estándar. Los investigadores creen que el tratamiento también podría ayudar a pacientes que sufren otros tipos de degeneración retiniana.
El investigador principal, el doctor Allen C. Ho, director de investigación en retina y codirector del Servicio de Retina del Hospital Oftalmológico Will declaró: “Estamos a punto de conseguir una terapia significativa para las personas con pérdida grave de la visión. Estos hallazgos finalmente brindan a pacientes y oftalmólogos la esperanza de que algo pueda ayudarles”.
Se estima que 1,5 millones de personas en todo el mundo padecen retinosis pigmentaria, un grupo de enfermedades oculares raras que afectan a la retina. Esta enfermedad hace que los fotorreceptores, se degraden progresivamente, provocando la pérdida de visión. Comienza afectando la visión nocturna y suele progresar hacia la pérdida de visión cromática, lateral y central.
El Dr. Ho y su equipo están investigando una técnica llamada optogenética, dirigida a células de la retina que normalmente no perciben la luz, pero que suelen sobrevivir tras la muerte de los fotorreceptores. Este tratamiento consiste en una inyección intravítrea única que utiliza un virus inocuo para transferir copias de moléculas sensibles a la luz (gen de la opsina multicaracterística) a las células supervivientes, convirtiéndolas en nuevas células sensibles a la luz que sustituyen a los fotorreceptores perdidos.
A diferencia de terapias optogenéticas previas que combinaban una inyección ocular con el uso de gafas de alta tecnología, este tratamiento experimental (MCO-010) no requiere ningún dispositivo externo ni estimulación lumínica de alta intensidad para inducir a las células a responder a la luz.
MCO-010 no es la primera terapia génica que mejora la visión en pacientes con retinosis pigmentaria. Luxturna (voretigene neparvovec) fue la primera terapia génica aprobada por la FDA para la retinosis pigmentaria. Funciona mediante la sustitución de un gen defectuoso por otro sano. Pero sólo funciona en personas que tienen una mutación genética específica, RPE65, que representa entre el 0,3 y el 1 por ciento de todos los casos de retinosis pigmentaria.
A diferencia de Luxturna, MCO-010 es una terapia agnóstica a las mutaciones, lo que significa que no se dirige a un gen específico para su sustitución, sino que actúa contrarrestando el daño en la retina causado por numerosas mutaciones genéticas diferentes. Esta estrategia podría, por tanto, tratar a un mayor número de personas con enfermedades degenerativas de la retina, como la degeneración macular y la enfermedad de Stargardt.
El Dr. Ho presentó los resultados de 100 semanas de un ensayo controlado y aleatorizado de fase 2b/3 del tratamiento con MCO-010 en pacientes con pérdida grave de visión. La mayoría de los participantes presentaban una visión limitada a movimiento de las manos, percepción de luz o menos. Un total de 27 pacientes fueron asignados aleatoriamente para recibir tratamiento con dosis altas, bajas o tratamiento simulado. Estudios anteriores mostraron que ambos grupos tratados experimentaron un aumento estadístico de la agudeza visual en comparación con los pacientes tratados con tratamiento simulado en las semanas 52 y 76, sin que ningún paciente sufriera un efecto secundario significativo.
“La significación estadística alcanzada en múltiples momentos a lo largo de los dos años del estudio es muy notable. Nunca se había observado este nivel de mejora en un ensayo aleatorizado y controlado de una población de pacientes tan heterogénea tratada con esta terapia génica de diagnóstico de mutaciones”, afirmó el Dr. Ho. “No todos los pacientes respondieron a la intervención, pero entre el 40 y el 50 por ciento que ganaron tres líneas de visión fue sorprendentemente positivo. Por ejemplo, algunos sujetos pasaron de percepción de la luz a una visión de 20/400 o incluso mejor”.
La compañía desarrolladora de MCO-010, Nanoscope Therapeutics, tiene previsto iniciar la presentación de una solicitud de licencia biológica ante la FDA a principios de 2025, y ya ha recibido la designación Fast Track por parte de esta entidad.
“Estamos trabajando arduamente para que MCO-010 esté disponible para los oftalmólogos y sus pacientes lo antes posible”, dijo el Dr. Ho, quien también se desempeña como Asesor Médico Jefe de Nanoscope. “También, estamos alineados con la FDA en un diseño de ensayo de fase 3 que evaluará MCO-010 en la degeneración macular de Stargardt, y ya hemos comenzado las actividades preliminares de este ensayo”.
