1 mejora flujo sanguíneo ocular: en el glaucoma hay más endotelina 1 plasmática, la cual reduce el flujo sanguíneo ocular papilar, daña el transporte axoplasmático y activa los astrocitos.
En los pacientes con muchas alteraciones vasculares, se pueden ver los astrocitos retinianos activados. Algunos medicamentos que pueden bloquear parcialmente el efecto de la endotelina son los bloqueadores de los canales de calcio (magnesio, dipirimadole o bloqueadores de la endotelina).
Menor inhibición de NOS-2
Una lesión del óxido nítrico (factor del relajante derivado del endotelio) biosintetiza la arginina y el oxígeno con varias enzimas de la sintasa del óxido nítrico (NOS-2) en sus tres formas básicas: neuronal (NOS-1), inducida (NOS-2) y endotelial (NOS-3).
La NOS-2 aumenta la producción de óxido nítrico y se puede inhibir con aminoguanidina, un estimulante oral de la insulina para la diabetes mellitus tipo 2 y que parece prevenir la formación de la glicación avanzada de los productos terminales.
Además, es un inhibidor específico relativo de la NOS-2 que se ha estudiado en el glaucoma experimental, donde ha podido prevenir el desarrollo de la NOG.
Inhibir MMP-9
Inhibir las MMP-2 y MMP-9 reduce la pérdida de células ganglionares de la retina y el remodelamiento tisular, porque éstas se hiperrregulan en los astrocitos cuando hay glaucoma. Además, la MMP-9 se hiperregula en los linfocitos de estos pacientes. La MMP-9 se pudo inhibir con el fármaco GM6001 (Ilomastat) para prevenir la pérdida de células ganglionares de la retina en un modelo animal. Además, la MMP-9 no mostró apoptosis de las células ganglionares incluso al ligarse al nervio óptico. Por eso, es probable que la MMP-9 se relacione con la aparición de la NOG.
Diferentes células producen proteínas de choque térmico (HSP) ante altas temperaturas o estrés oxidativo. La hiperregulación de estas proteínas es un mecanismo protector que protege la estructura 3D de otras proteínas. En un modelo animal, la hiperregulación de HSP inducida con geranilgeranilacetona (GGA) protegió las células ganglionares de la retina ante una lesión glaucomatosa.
La hipotensión sanguínea y los cambios tensionales nocturnos aumentan la probabilidad del deterioro del campo visual. Entonces, se asume que una presión sanguínea más alta puede mejorar el pronóstico aunque son pocos los estudios que apoyan esta hipótesis. Sin embargo, los vasoconstrictores aumentan la presión sanguínea y reducen el flujo sanguíneo.
Se ha visto un aumento de la presión arterial al tomar sal (1–5 gr al día) o en casos severos, dosis bajas de fludrocortisona (0,1 mg/2x a la semana) porque no solo aumenta ligeramente la presión sanguínea sino que indirectamente reduce los cambios tensionales nocturnos bruscos.
La alteración vascular es el factor más importante de la NOG, aunque puede mejorarse con varios fármacos, como los inhibidores de la anhidrasa carbónica (dorzolamida, acetazolamida) que aumentan el flujo sanguíneo ocular y mejoran su autorregulación al reducir las lesiones por reperfusión. También mejoran el campo visual en los pacientes con glaucoma, con efectos parecidos con los bloqueadores de los canales de calcio.
El dipiridamol, un inhibidor plaquetario, inhibe la endotelina que mejoraría el flujo sanguíneo ocular. El magnesio, fármaco débil e inocuo, inhibe parcialmente el efecto de la endotelina y mejora el flujo sanguíneo.
El Omega 3 también modula la liberación de los iones de calcio y estabiliza la circulación, aumentan la producción de proteínas descopuladas y mejoran la ATP independiente de la producción de calor que quizá se modifica más si hay alteración vascular. El cacao (Theobroma Cacao) contiene flavan-3-oles, unos flavonoides que podrían aumentar el eNOS y el óxido nítrico, para mejorar la vasorelajación dependiente del endotelio.
En la siguiente edición se presentarán otros fármacos que pueden mejorar el estado del paciente con glaucoma.
approaches in personalised treatment of glaucoma neuropathy. European Association
for Predictive, Preventive and Personalised Medicine 2010(6)
Katarzyna Konieczka, MD,Josef Flammer, MD,
Universidad de Basilea, Basilea, Suiza
PARTE I