La DMRE neovascular (DMREn) se caracteriza por el crecimiento anormal de nuevos vasos sanguíneos, desencadenado por el factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF), que puede provocar fugas de líquido y sangre en el espacio subretiniano del ojo. Si bien DMREn representa solo el 10-15 por ciento de todos los casos de DMRE, es responsable del 90 por ciento de la pérdida de visión atribuida a la enfermedad. El tratamiento estándar requiere inyecciones frecuentes de agentes para bloquear VEGF. Si bien son efectivas, las inyecciones son costosas y dolorosas.
Los hallazgos de un estudio publicado en el American Journal of Medicine, (Elsevier), han determinado que el tratamiento de pacientes con una forma avanzada de degeneración macular relacionada con la edad (DMAE) con levodopa, un medicamento seguro y fácilmente disponible que se usa comúnmente para tratar la enfermedad de Parkinson, estabilizó y mejoró la visión, redujo la cantidad de tratamientos necesarios para mantener la visión y, como tal, reducirá potencialmente la carga de tratar la enfermedad, desde el punto de vista financiero.
Investigaciones anteriores encontraron que los pacientes tratados con levodopa para trastornos del movimiento como la enfermedad de Parkinson, tenían significativamente menos probabilidades de desarrollar cualquier tipo de DMRE. El investigador principal Robert W. Snyder, MD, Ph.D., Departamento de Ingeniería Biomédica, Universidad de Arizona, Tucson, y Snyder Biomedical Corporation, Tucson, AZ, EE. UU., explicó: “La levodopa tiene un receptor (GPR143) expresado selectivamente en células pigmentadas. Este receptor puede apoyar la salud y la supervivencia de la retina, lo que llevó al desarrollo de nuestra hipótesis de que puede prevenir o tratar la DMAE”.
Los investigadores desarrollaron dos estudios de prueba de concepto para probar si la levodopa mejora la agudeza visual y los cambios anatómicos causados por DMREn. También evaluaron la seguridad y tolerabilidad del fármaco en el tratamiento de DMREn y si el tratamiento redujo o retrasó la necesidad de terapia anti-VEGF.
En el primer estudio, 20 pacientes recién diagnosticados con DMREn que nunca habían recibido tratamiento con VEGF recibieron una pequeña dosis diaria de levodopa durante un mes y fueron evaluados semanalmente por su especialista en retina, quien determinó si era necesario un tratamiento anti-VEGF. En la segunda parte del estudio, los pacientes que completaron el primer estudio y un segundo grupo de 14 pacientes que habían recibido tratamiento anti-VEGF durante al menos tres meses antes del estudio recibieron dosis crecientes de levodopa para probar la tolerancia y eficacia de la droga. Los pacientes continuaron siendo evaluados mensualmente por su especialista en retina remitente.
Este ensayo demostró por primera vez que la levodopa es una terapia de inyección anti-VEGF segura, bien tolerada y retardada, al tiempo que mejora los resultados visuales. En el primer mes, el líquido retiniano disminuyó en un 29 por ciento. Después de seis meses, la disminución del líquido retiniano se mantuvo y la agudeza visual media mejoró, lo que permitió a los pacientes del primer y segundo grupo leer una línea adicional en la tabla optométrica. Este es el equivalente a una mejora de 20/40 a 20/32. Los efectos secundarios fueron limitados.
Los investigadores señalaron que la levodopa puede ser poco probable como tratamiento independiente en pacientes con DMREn recién diagnosticada, ya que 11 de los pacientes requirieron inyecciones anti-VEGF. Sin embargo, requirieron menos de los tratamientos mensuales estándar, y en el segundo grupo, las inyecciones mensuales de anti-VEGF disminuyeron en un 52 por ciento.
Según el Dr. Snyder, aunque este estudio de prueba de concepto limitado incluyó un tamaño de muestra pequeño y una diversidad de pacientes limitada, sus hallazgos sugieren eficacia y respaldan la focalización del receptor GPR13 con levodopa para el tratamiento de DMREn en estudios futuros.
El concepto tuvo su origen hace 20 años cuando el Dr. Snyder comenzó a trabajar con el co-investigador Brian S. McKay, quien había desarrollado técnicas para cultivar y examinar células pigmentarias endoteliales de la retina. “Teníamos un fuerte deseo de tener un impacto en la DMRE, y tenía el fuerte presentimiento de que el Dr. McKay podría hacer una contribución significativa”, dijo el Dr. Snyder. “Aunque esto está lejos de completarse, me complace decir que 20 años después, todos hemos perseverado y creo que la historia de GPR143/levodopa tendrá un impacto significativo en nuestro tratamiento y prevención de la DMRE”.
Artículo: Anna G. Figueroa et al, Levodopa Positively Affects Neovascular Age-Related Macular Degeneration, The American Journal of Medicine (2020). DOI: 10.1016/j.amjmed.2020.05.038