La retinopatía del prematuro (ROP, por su sigla en inglés) representa uno de los principales retos en el cuidado de la salud visual infantil, debido al riesgo de discapacidad visual que puede ocasionar en recién nacidos pretérmino y de muy bajo peso al nacer. Su patogénesis está estrechamente relacionada con la interrupción del desarrollo vascular retiniano normal inducida por el nacimiento pretérmino, lo que conduce a extensas áreas de retina avascular y a una respuesta angiogénica patológica mediada fundamentalmente por el factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF, por su sigla en inglés).
En el abordaje terapéutico, la fotocoagulación con láser ha sido el tratamiento de referencia para la ROP. Sin embargo, su carácter ablativo, el compromiso del campo visual periférico y su asociación con ametropías residuales altas han impulsado la búsqueda de alternativas. En este contexto, la introducción de agentes anti‑VEGF intravítreos ha transformado el manejo de las formas graves de ROP, especialmente en la enfermedad de zona I, zona II posterior y en la ROP de evolución agresiva.
Entre las alternativas anti-VEGF evaluadas en ROP, aflibercept ha despertado un interés creciente, pues se le atribuyen características como elevada potencia biológica, amplio espectro de unión a ligandos angiogénicos y mayor duración de acción intraocular. En teoría, estas propiedades permitirían un control más sostenido de la actividad neovascular patológica y una posible reducción del riesgo de reactivación tardía de la enfermedad.
El mecanismo de acción de aflibercept se basa en su función como receptor soluble competitivo. Una vez administrado por vía intravítrea, el fármaco se une con alta afinidad a múltiples factores angiogénicos presentes en el microambiente retiniano, principalmente VEGF-A, VEGF-B y el factor de crecimiento placentario (PlGF). Al secuestrar estas moléculas, aflibercept impide su interacción con los receptores fisiológicos localizados en la superficie de las células endoteliales vasculares.
En la ROP, la hipoxia relativa de la retina avascular estimula la sobreexpresión de VEGF, lo que promueve la proliferación endotelial desorganizada, la formación de neovasos frágiles y el desarrollo de fibrovascularización patológica. Aflibercept actúa sobre este eje patogénico al reducir la biodisponibilidad de VEGF en el vítreo y la retina, lo que puede favorecer la regresión de signos de actividad aguda, como la enfermedad plus y la neovascularización extrarretiniana.
Se ha descrito que aflibercept presenta una afinidad por VEGF aproximadamente cien veces mayor que la de ranibizumab y bevacizumab, además de capacidad para neutralizar el factor de crecimiento placentario (PlGF), mediador adicional implicado en la angiogénesis patológica y la inflamación vascular. En cuanto a la evidencia disponible, Kumawat, Shaikh y Chandra (2026) realizaron una revisión narrativa de la literatura con el objetivo de analizar y sintetizar críticamente el papel del aflibercept intravítreo en el tratamiento de la retinopatía del prematuro (ROP).
Entre los resultados más importantes, los autores indican que, en la mayoría de los estudios, tanto prospectivos como retrospectivos, se reportan tasas de regresión de la fase aguda superiores al 94 %, con resolución rápida de la enfermedad plus y de la proliferación fibrovascular, generalmente dentro de las primeras dos a tres semanas posteriores a la inyección.
Es importante destacar que, aunque aflibercept se ha asociado con una mayor duración de acción intravítrea y un intervalo de reactivación más tardío frente a ranibizumab, la recurrencia de la enfermedad sigue siendo un desafío clínico relevante. Las tasas de reactivación reportadas varían entre estudios y pueden estar influenciadas por el tipo de ROP, la zona afectada, la dosis administrada y la duración del seguimiento.
Por lo anterior, se observa que las recurrencias tienden a presentarse con mayor frecuencia en casos de ROP agresiva, enfermedad de zona I, menor edad gestacional y en esquemas de dosis reducida. No obstante, en comparación con otros anti‑VEGF, la reactivación tras aflibercept suele ser menos precoz, lo que sugiere un efecto supresor más sostenido del eje angiogénico VEGF.
Los autores aclaran que la preservación anatómica de la retina periférica conlleva un desafío adicional en términos de la persistencia de retina avascular. Esto se debe a que se ha documentado una proporción significativa de ojos con áreas avasculares persistentes tras el tratamiento, incluso en ausencia de signos clínicos evidentes de reactivación. De ahí que puedan observarse signos vasculares subclínicos, como tortuosidad, telangiectasias o tinción de la pared vascular observada mediante angiografía fluoresceínica, lo que resalta la necesidad de un seguimiento prolongado y estructurado.
En conclusión, aflibercept se perfila como una alternativa eficaz dentro del manejo individualizado de la ROP, más que como un sustituto universal del láser. Su uso exige una adecuada selección de pacientes, definición de dosis y seguimiento prolongado para maximizar sus beneficios clínicos y vigilar posibles reactivaciones.
Adaptado de:
1. Kumawat D, Shaikh N, Chandra P. Current role of aflibercept in retinopathy of prematurity – A review. Indian J Ophthalmol. 2026 May;74(5):735–47. doi:10.4103/IJO.IJO_3323_25