INTRODUCCIÓN
El glaucoma es una enfermedad neurodegenerativa progresiva, caracterizada por la pérdida irreversible de células ganglionares de la retina (CGR), y constituye una de las principales causas de ceguera en el mundo.1 Aunque la presión intraocular (PIO) elevada es el principal factor de riesgo modificable, existe un componente neurodegenerativo independiente que involucra procesos como la excitotoxicidad, el estrés oxidativo y la neuroinflamación.2
En este contexto, el factor neurotrófico derivado del cerebro (BDNF) ha sido identificado como un elemento clave en la supervivencia neuronal de las CGR.3 Las limitaciones de las terapias actuales para prevenir la degeneración axonal han impulsado la búsqueda de nuevas plataformas, como los aptámeros, capaces de actuar como agentes terapéuticos, transportadores o biosensores moleculares.
APTÁMEROS Y TECNOLOGÍA SELEX
Los aptámeros son moléculas de ácido nucleico de cadena sencilla (ssDNA o ssRNA) que adoptan estructuras tridimensionales específicas, lo que les permite reconocer con alta afinidad y especificidad proteínas, péptidos, células e incluso tejidos completos, generalmente en rangos nanomolares o picomolares.4
Su obtención se basa en la tecnología SELEX (Systematic Evolution of Ligands by Exponential Enrichment), un proceso iterativo que comienza con la construcción de una biblioteca inicial de oligonucleótidos aleatorios, compuesta por entre 10¹³ y 10¹⁵ secuencias. Posteriormente, esta biblioteca se incuba con la diana molecular para permitir la unión de las secuencias con mayor afinidad. Estas se separan y amplifican mediante PCR o RT-PCR.
El procedimiento se repite durante múltiples ciclos de selección, generalmente entre 8 y 15 rondas, hasta enriquecer aquellas secuencias con mayor especificidad y estabilidad. Esto ha permitido desarrollar aptámeros altamente específicos dirigidos contra diversas proteínas implicadas en enfermedades humanas.5
Aplicaciones biomédicas de los aptámeros
Los aptámeros han demostrado una amplia utilidad en diversas áreas biomédicas. En el campo de las enfermedades infecciosas, se han desarrollado aptámeros dirigidos contra proteínas de patógenos virales y bacterianos, como el VIH, el virus de la influenza y el SARS-CoV-2. Estos se han utilizado tanto en estrategias de detección como en la inhibición de la interacción entre el virus y la célula.6
En oncología, los aptámeros se han empleado para el reconocimiento específico de receptores tumorales, como EGFR y HER2. Además, se han utilizado como vehículos para el transporte dirigido de fármacos quimioterapéuticos y como agentes capaces de inhibir procesos de angiogénesis tumoral.7
Asimismo, en enfermedades neurodegenerativas como Alzheimer y Parkinson, los aptámeros han sido explorados como herramientas para neutralizar proteínas tóxicas como la beta-amiloide y la alfa-sinucleína, y para actuar como vehículos de neuroprotección y sistemas de liberación controlada de agentes terapéuticos.8
APTÁMEROS EN OFTALMOLOGÍA: ORIGEN EN LA DEGENERACIÓN MACULAR
El primer impacto clínico relevante de los aptámeros en oftalmología se produjo en la degeneración macular relacionada con la edad (DMRE), especialmente con el desarrollo de moléculas dirigidas contra el factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF).
El caso paradigmático fue el aptámero anti-VEGF pegaptanib, uno de los primeros fármacos basados en esta tecnología en recibir aprobación. Este fue utilizado para inhibir la neovascularización coroidea en la DMRE. El avance demostró que los aptámeros podían utilizarse terapéuticamente en el ojo humano con alta eficacia y seguridad relativa.9
A partir de este avance, se abrió un campo de investigación para el desarrollo de nuevos aptámeros dirigidos a enfermedades oculares, incluido el glaucoma.10 Ver Figura 1.
Figura 1. Aplicaciones clínicas de los aptámeros en oftalmología. Adaptado de Durán-Cristiano et al., 2026.
Glaucoma, neuroprotección y BDNF
El glaucoma no solo es una enfermedad asociada al aumento de la PIO, sino también una neuropatía óptica progresiva caracterizada por la degeneración de las células ganglionares de la retina. En este contexto, el factor neurotrófico derivado del cerebro (BDNF, Brain-Derived Neurotrophic Factor) desempeña un papel fundamental en la supervivencia neuronal, la plasticidad sináptica y la regeneración axonal.
En el glaucoma, la disminución del transporte de BDNF desde el cerebro hacia la retina contribuye a la apoptosis de las células ganglionares de la retina. Por esta razón, las estrategias terapéuticas actuales se orientan a aumentar su disponibilidad o a mimetizar su acción.
En este escenario, los aptámeros emergen como herramientas prometedoras, ya que pueden modular receptores neurotróficos como TrkB, servir como vehículos para la entrega de BDNF o de sus miméticos, y regular las vías apoptóticas implicadas en la neurodegeneración retiniana.10
Aptámeros como biosensores de presión intraocular
Una de las aplicaciones más innovadoras de los aptámeros es su uso en biosensores oftálmicos, los cuales permiten la detección molecular de cambios en el humor acuoso, la medición indirecta de la PIO mediante biomarcadores específicos y el desarrollo de dispositivos miniaturizados tanto implantables como de contacto.
En estos sistemas, los aptámeros pueden integrarse a plataformas nanoestructuradas, como el grafeno o las nanopartículas metálicas, lo que genera señales ópticas o eléctricas en respuesta a las variaciones fisiológicas del entorno ocular.
Esta integración tecnológica abre la posibilidad de realizar un monitoreo continuo del glaucoma, supera las limitaciones de la medición puntual tradicional de la PIO y permite un seguimiento más dinámico de la progresión de la enfermedad.
Potenciación de fármacos antiglaucomatosos
Los aptámeros también pueden emplearse como sistemas de liberación dirigida o como potenciadores farmacológicos en las terapias antiglaucomatosas. En el caso de fármacos como el timolol, un betabloqueador que reduce la producción de humor acuoso, el uso de aptámeros podría mejorar su biodisponibilidad ocular y prolongar su efecto terapéutico. De manera similar, la brimonidina, un agonista alfa-2 adrenérgico con acción dual que disminuye la producción de humor acuoso y aumenta su drenaje, puede ser vehiculizada mediante aptámeros para incrementar su especificidad por los tejidos oculares.11
Este enfoque permitiría una reducción de las dosis requeridas, una menor toxicidad sistémica y una mayor eficacia terapéutica global.
En conclusión, los aptámeros representan una plataforma biotecnológica emergente con un enorme potencial en oftalmología, particularmente en el glaucoma. Su alta especificidad, facilidad de síntesis y capacidad de modificación estructural los convierten en herramientas versátiles para el diagnóstico, terapia y monitoreo.
La integración de aptámeros en estrategias de neuroprotección basadas en BDNF, biosensores para el monitoreo de la PIO y sistemas de liberación de fármacos, como el timolol y la brimonidina, podría transformar el manejo del glaucoma y orientarlo hacia un enfoque más personalizado y molecular.10 Sin embargo, aún se requieren estudios clínicos robustos que validen su seguridad y eficacia a largo plazo en distintos tejidos oculares.
REFERENCIAS
1. Zhang N, Wang J, Li Y, Jiang B. Prevalence of primary open angle glaucoma in the last 20 years: a meta-analysis and systematic review. Sci Rep. 2021 Jul;11(1):13762.
2. Durán-Cristiano SC. Glaucoma: Biological mechanism and its Clinical Translation. Curr Mol Med. 2023;23(6):479-491
3. Kimura A, Namekata K, Guo X, Harada C, Harada T. Neuroprotection, Growth Factors and BDNF-TrkB Signalling in Retinal Degeneration. Int J Mol Sci. 2016 Sep;17(9).
4. Wu C, Li W, Wang J, Li S. The Screening of Aptamers and the Development of a Colorimetric Detection Method for the Pesticide Deltamethrin. Vol. 25, Sensors. 2025.
5. Song K-M, Lee S, Ban C. Aptamers and their biological applications. Sensors (Basel). 2012;12(1):612–31.
6. Sujith S, Naresh R, Srivisanth BU, Sajeevan A, Rajaramon S, David H, et al. Aptamers: precision tools for diagnosing and treating infectious diseases. Front Cell Infect Microbiol. 2024;14:1402932.
7. Castellani G, Buccarelli M, Cece E, Offi M, Ricci-Vitiani L. Aptamer-mediated delivery of therapeutic oligonucleotides in glioblastoma. Transl Oncol. 2025 Oct;60:102485.
8. Kong AH-Y, Wu AJ, Ho OK-Y, Leung MM-K, Huang AS, Yu Y, et al. Exploring the Potential of Aptamers in Targeting Neuroinflammation and Neurodegenerative Disorders: Opportunities and Challenges. Int J Mol Sci. 2023 Jul;24(14).
9. Bege M, Ghanem Kattoub R, Borbás A. The 20th Anniversary of Pegaptanib (MacugenTM), the First Approved Aptamer Medicine: History, Recent Advances and Future Prospects of Aptamers in Therapy. Vol. 17, Pharmaceutics. 2025.
10. Durán-Cristiano SC, Ospina-Villa JD, Gijs M. Aptamers in Ocular Disease Therapy and Drug Delivery: Current Progress and Future Opportunities. Curr Ther Res [Internet]. 2026;105:100834. Available from: https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0011393X26000159
11. Raveendran R, Prabakaran L, Senthil R, Yesudhason BV, Dharmalingam S, Sathyaraj WV, et al. Current Innovations in Intraocular Pressure Monitoring Biosensors for Diagnosis and Treatment of Glaucoma-Novel Strategies and Future Perspectives. Biosensors. 2023 Jun;13(6).