La uveítis no infecciosa (UNI) es una causa importante de discapacidad visual, en la que la uveítis anterior no infecciosa (UANI) representa la forma más frecuente. En el cuadro semiológico de esta patología se describe un curso agudo, recurrente o crónico, que exige un manejo eficaz y sostenido de la inflamación. Asimismo, se indica que, a pesar de los avances en la comprensión de la fisiopatogenia de esta entidad y de la disponibilidad de terapias inmunomoduladoras sistémicas, el tratamiento de elección para la mayoría de los casos continúa siendo el uso de corticosteroides tópicos.
Sin embargo, el uso prolongado de esteroides intraoculares no está exento de riesgos. Entre ellos, la elevación de la presión intraocular (PIO), el desarrollo de glaucoma uveítico y la progresión de catarata inducida por esteroides. Este problema adquiere especial relevancia en pacientes con enfermedad recurrente, en población pediátrica y en aquellos con glaucoma preexistente o susceptibilidad conocida a la respuesta hipertensiva esteroidea, donde el equilibrio entre control inflamatorio y seguridad intraocular se vuelve particularmente complejo.
En este contexto, existe la necesidad apremiante de identificar estrategias de tratamiento con agentes tópicos antiinflamatorios eficaces, que permitan controlar la inflamación intraocular en la UNI sin los efectos adversos clásicos asociados a los corticosteroides. El desarrollo de terapias dirigidas a mecanismos inmunológicos específicos, cuyo propósito sea modular la respuesta inflamatoria sin interferir con la dinámica del humor acuoso, representa una alternativa prometedora.
Con la anterior premisa, el principio activo dazdotuftide, formulado como TRS01 en solución oftálmica al 1 %, emerge como una estrategia terapéutica innovadora dentro de este nuevo enfoque. Se trata de un fármaco inmunomodulador no esteroideo, con un mecanismo de acción dirigido principalmente a los macrófagos, que se han identificado como células clave en la fisiopatología de la uveítis.
Como se conoce, la UANI es el resultado de una activación inapropiada del sistema inmune intraocular, en la que participan múltiples tipos celulares y mediadores inflamatorios. Entre ellos, los macrófagos desempeñan un papel central tanto en el inicio como en la amplificación y mantenimiento de la respuesta inflamatoria en el segmento anterior. Estas células están presentes en número significativo en el humor acuoso durante los episodios activos y actúan como fuentes primordiales de citoquinas proinflamatorias, quimiocinas y señales coestimuladoras que perpetúan la inflamación intraocular.
Así las cosas, dazdotuftide es un inmunomodulador peptídico no esteroideo, compuesto por la conjugación de tuftsin (Thr–Lys–Pro–Arg), un tetrapéptido endógeno con propiedades inmunorreguladoras, y una fracción de fosforilcolina, inspirada en mecanismos naturales de evasión inmunitaria de parásitos helmintos. Con esto, se establece que esta combinación confiere al fármaco un mecanismo de acción dual, sinérgico y dirigido.
Como se mencionó, el principal blanco terapéutico de dazdotuftide son los macrófagos activados. A diferencia de los corticosteroides, cuyo efecto se ejerce a nivel nuclear a través de la activación del receptor glucocorticoide, este medicamento actúa modulando de forma más específica la respuesta funcional de los macrófagos. Al respecto, la molécula induce un cambio en el fenotipo del macrófago, favoreciendo una transición desde un perfil proinflamatorio, tipo M1, hacia un estado más regulador o antiinflamatorio, tipo M2-like.
Como consecuencia, se reduce la producción de mediadores clave implicados en la uveítis, como el factor de necrosis tumoral alfa (TNF-α), la interleuquina 1β (IL‑1β), la interleuquina 6 (IL‑6) y quimiocinas responsables del reclutamiento leucocitario al segmento anterior. Un aspecto relevante de dazdotuftide es que no produce una inmunosupresión generalizada. En lugar de bloquear de manera indiscriminada la transcripción génica inflamatoria como ocurre con los esteroides, el fármaco actúa regulando selectivamente las señales de activación innata.
Desde el punto de vista clínico, esta característica especial del medicamento se traduce en un control inflamatorio suficiente para resolver o atenuar el brote de UANI, pero con un impacto mínimo sobre tejidos no diana, incluyendo la malla trabecular. Otro aspecto clave es que, al no depender del receptor glucocorticoide, dazdotuftide no induce las alteraciones típicas del drenaje trabecular asociadas al tratamiento esteroideo.
Por otra parte, se afirma que este fármaco, administrado por vía tópica, ejerce su efecto principalmente a nivel del microambiente inflamatorio del segmento anterior, donde modula la actividad de las células inmunes residentes y migrantes. Al reducir la activación de macrófagos y la liberación de citoquinas, disminuye el reclutamiento celular secundario hacia la cámara anterior, reflejándose clínicamente en la reducción de procesos como el fenómeno Tyndall y el flare.
En cuanto a evidencia científica, en un ensayo clínico fase 3 realizado por Chu y colaboradores (2026), en comparación con prednisolona 1 %, TRS01 demostró ser eficaz en el control de la inflamación, con mejoría clínicamente significativa del recuento celular en cámara anterior y reducción del flare y del dolor ocular, aunque fue inferior a la prednisolona para alcanzar la resolución completa de la inflamación.
No obstante, el hallazgo más relevante del estudio fue su perfil de seguridad intraocular, al mostrar una incidencia significativamente menor de elevaciones de la PIO en comparación con el tratamiento esteroideo, incluso en pacientes que lograron resolución inflamatoria completa. En conjunto, el estudio concluye que dazdotuftide ofrece una alternativa antiinflamatoria tópica no esteroidea con un beneficio claro en seguridad de PIO, lo que lo posiciona como una opción especialmente atractiva en pacientes con glaucoma uveítico, riesgo de hipertensión inducida por esteroides o necesidad de reducir la carga esteroidea en el manejo de la uveítis anterior no infecciosa. Por supuesto, se requiere más investigación para comprobar su eficacia en la inflamación intraocular.
Adaptado de:
1. Chu DS, Tsui E, Rifkin LM, Palestine AG, Rich C, Thorne JE, et al. Dazdotuftide: Novel Treatment for Non-Infectious Uveitis with Superior Intraocular Pressure Safety Profile: A Randomized Clinical Trial. Am J Ophthalmol. Abril de 2026. doi:10.1016/j.ajo.2025.12.034 PubMed PMID: 41485727.
La búsqueda de alternativas a los corticosteroides abre una nueva línea de manejo para la uveítis anterior no infecciosa, especialmente en pacientes con riesgo de elevación de la PIO